?? 10月24日,，我院泌尿外科羅俊航教授和美國(guó)德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心劉志平教授作為共同通訊作者在《Nucleic Acids Research》雜志在線發(fā)表題為“Histone lysine demethylase KDM4B regulates the alternative splicing of the androgen receptor in response to androgen deprivation”的研究論文,。美國(guó)德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心段玲玲博士,、我院陳振華博士和盧軍博士為論文共同第一作者,。
?? 目前，臨床上對(duì)于晚期前列腺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法是雄激素剝奪療法（Androgen deprivation therapy,，ADT）,，但是大多數(shù)患者在用藥2年內(nèi)會(huì)發(fā)展為去勢(shì)抵抗性前列腺癌（Castration-resistant prostate cancer,， CRPC）,，雖然強(qiáng)效雄受體通路抑制劑(ARPI)-阿比特龍和恩雜魯胺可以延長(zhǎng)CRPC患者的生存期,，但是只有30%的患者對(duì)該抑制劑有反應(yīng),，且該過程分子機(jī)制尚不明確,，因此缺乏有效的治療手段。
?? 前列腺癌雄激素受體(AR)可通過可變剪切,，形成包括ARV7在內(nèi)的多種活性剪切體,，這是產(chǎn)生CRPC的重要機(jī)制之一。KDM4B是表觀遺傳學(xué)中重要的組蛋白去甲基化酶,，在該研究中,，研究者發(fā)現(xiàn)在激素剝奪的情況下，KDM4B會(huì)被蛋白激酶A（PKA）磷酸化,，促使其結(jié)合剪切因子SF3B3,，進(jìn)而對(duì)AR進(jìn)行可變剪切，促進(jìn)ARV7生成,，導(dǎo)致前列腺癌細(xì)胞對(duì)恩雜魯胺耐藥,，而該效應(yīng)可以被KDM4B抑制劑B3解除，恢復(fù)前列腺癌細(xì)胞的藥物敏感性,。
?? 該研究揭示了KDM4B通過可變剪切上調(diào)ARV7這一新的分子機(jī)制,，探討了KDM4B在激素抵抗性前列腺癌中的作用，為KDM4B抑制劑B3的臨床應(yīng)用提供了理論支持,，為治療CRPC提供了新的策略,。（泌尿外科 韋錦煥）

論文鏈接：https://academic.oup.com/nar/advance-article/doi/10.1093/nar/gkz1004/5606619